Nisekoi mengikuti siswa sekolah menengah Raku Ichijo, putra seorang pemimpin di faksi yakuza Shuei-Gumi, dan Chitoge Kirisaki, putri seorang bos di geng saingan yang dikenal sebagai Beehive. Mereka tiba-tiba bertemu ketika Chitoge melompati tembok dan berlutut di wajah Raku. Setelah dia melarikan diri, Raku menyadari bahwa dia telah kehilangan liontinnya yang diberikan kepadanya oleh kekasih masa kecilnya yang dengannya dia membuat janji rahasia. Setelah menemukan Chitoge adalah siswa pindahan baru di kelasnya, ia memaksanya untuk membantunya mencari liontin. Selama pencarian, mereka mulai saling tidak menyukai.

Setelah kembali ke rumah, Raku mengetahui bahwa geng Shuei-Gumi dan Beehive telah sepakat untuk menyelesaikan perseteruan mereka dengan memasangkan anak-anak pemimpin mereka. Raku mengetahui bahwa calon pacarnya tidak lain adalah Chitoge. Selama tiga tahun ke depan, mereka harus berpura-pura menjalin hubungan untuk menjaga perdamaian di antara geng. Ini ternyata menjadi tugas yang cukup menantang, tidak hanya karena kebencian mereka terhadap satu sama lain, tetapi juga karena Raku naksir teman sekolah lain, Kosaki Onodera, yang diam-diam dia inginkan adalah gadis yang membawa kunci liontinnya. Berbagai perkembangan memperumit situasi, termasuk pengawal Chitoge yang terlalu protektif, pembunuh bayaran perempuan, seorang gadis yang mengaku sebagai tunangan Raku, dan keberadaan beberapa kunci.